药物疗法的基本原理(图)

ferdinand

本文作者王振中，曾为台糖公司畜牧技术士、建荣牧场及良益牧场场长、建盈公司疫苗药品经销商，对鸽病及药品深入研究多年，现任宏佳公司负责人。
序言
鸟类（包括鸽子、鹦鹉类与水鸟类）药物疗法的基础，近几年来正急速地发展。鸟类与人类用药较大的差异在于新陈代谢、消化与呼吸系统的解剖与生理学，以及药剂的分布与排出。正如同哺乳动物一样，鸟类的药剂使用应有系统性，且明确地说明药剂的形式。另外，病况程度也会影响药剂的效力。其他动物（包括禽类、哺乳动物和人类）使用的，且有系统而明确说明的许可药剂，有些兽医则会转用于鸟类。但是当制剂缺乏临床性实验，就贸然用在鸟类身上，可能会产生不良影响。同样的，适用于某些动物的药剂，亦可能对鸟类产生极大的副作用。纵使同样的疾病和症状，针对鸽子、鹦鹉和水鸟来说，或许亦会有不同。以鸽子来说，诸如囚养的方法、养育的方法，是否正在逐雌、是否处在疾病恢复期或繁殖期，是展示鸽、比赛鸽还是观赏鸽等等，皆应被优先考虑，以便调整用药。想要成功管理每一羽病鸟，必须兼具病理知识和支持疗法的技术，以及应用急诊性药物；纵然以小动物（如狗、猫）的药剂及概念，应用于鸽子等鸟类身上，仍须以鸟类解剖学和生理学的知识为基础，才不会伤害到鸟类。求得病鸟的稳定性，是医疗工作的第一步，特别是在处理病情危急的病鸟时。一般病鸟很容易被施以抗菌剂疗法，其实还有许多其他的疗法可滋利用，包括医学与护理常识、外科处置、饮水疗法、嗉囔管喂食、发炎组织的清理、渗出物的引流等等；另外，生理性的代谢、体温、鸽舍温度的控制、热度的流失、热紧迫以及水节约的功能。例如，水鸟对水的节约功能比鸽子少（正常鸽子的肾脏，其水份重吸收功能在缺水状态下可达95%以上），在了解和矫正正常的机能出轨时，以上皆为必要具备的元素。
鸟类的高体温
鸟类具有极高的代谢速率。飞翔和高体温的维持（内生热）使用到大量的能量。大体上，生理学的进行速率增加温度，而高温的维持经由吸热，能量的消耗约为20-30倍，这两种动物于能量输送、体细胞的氧化作用、迅速排出有毒废物所牵涉的循环和呼吸系统，皆可演化出特殊的能力。鸟类常态性的体温介于40℃-42℃，其体温的调节会经由羽毛的隔绝作用，寒冷时经由颤动来增加热的产生，当热时经由喘息和煽动翅膀来散热三种方式。鸟类可经由足部来调整体温，其特殊性关系到足部血管呈Anseriformes形式，可帮助热的散发和保留。以鸽子为例，飞翔时，其产出的热只需耗费少量的水分即可迅速散热，然而高体温温度只能有少量的变动，体温一但高于46℃即会死亡。
代谢量
基础代谢（BMR Basalmmetabolic rate），所有鸟类皆具有极高的基础代谢速率。根据体积大小的变化，候鸟比任何脊椎动物皆有较高的BMR；而相同大小的体驱，候鸟的BMR比非候鸟高50-60%。当然，在两者之间也有例外，纵使不在一个1：1的亲属关系下，BMR亦直接关连到体表面积。在大部分情形，BMR可被化成公式：BMR=K(Wkg0.75)；K=一种推想的、持续性的，每24小时所需要的千卡热能量；Wkg=体重。但是这种千卡量会随鸟的种类而不同，例如候鸟每天需要量为129千卡，而非厚鸟类每天需要量为78仟卡。热由体表区域散发，乃关系到代谢和体基的关联性。这些说明是基本的工作，去计算病鸽或紧迫期而且有营养物质的摄去量减少时，或一只鸽子每日需要的能量是多少时，比赛鸽于礼拜五或礼拜六交鸽，距离性、季节性、天候等因素皆应计算在内。另外在某些时候，从一个种类的鸟，转用到另一种类的鸟药的剂量控制，在剂量解释时，业会使用到BMR的计算。
活动时的代谢作用
基础代谢象征能量消耗的最小量，在这种低的代谢水平之下，鸟类通常仅消耗它一天里摄取总能的一小部分。在临床状况之下，能量需要的维持量（MER）的运用，是以基础代谢（BMR）的能量，额外附加（在成鸟几近BMR的1.5倍）正常生理活动，消化和吸收的量。鸟类飞行时能量的运转方式，比赛跑时更经济，以1公里的距离为例，一只10g的鸟在飞行时所使用的能量，少于10g的老鼠，去跑相同距离的1%的能量作用。繁殖活动的颠峰期，每日能量的消耗量增加5%，配对时，摄取有意义的蛋白质和能量贮藏，来合成羽毛的结构和去补偿隔离期，低度的食物摄取量和飞行时的效力。换毛期，能量的消耗增加15-25%。鸟于成长期、疾病或紧迫期，皆处于高代谢的状态，其每日能量的消耗约正常需要量的1-3倍。好比鹦鹉平常并不摄取水液，但发病时，食物和水的供应则是必要的。
药物治疗的基本原理
鸟类药物的给与是以使用在哺乳动物之相同方法来运用，但个别的特殊性亦应去考虑到。在禽类药物，许多剂量控制的指示是大大的依据经验法则；然而，似乎在多样的禽类种属之间，对药物的配置和代谢知识的开展，包括剂量、使用间隔和器官分布，却是逐渐地明显，这种种差异不仅介于鸟类和哺乳类之间，而且也介于各种禽种之间。任何一种禽种皆为许多不同的属类组成，所以治疗学上应小心谨慎地处理其差异性。药物的实际使用，包括传染性疾病的治疗，视诊断而决定，对于药剂的敏感性，潜在性的毒力作用，药物的药态动力学、支持疗法的练习、介于种属之间解剖和生理学的差异性，尚有许多其它的项目须待考虑。另外一个重点是，药剂不仅关系到血浆浓度，而且其作用位置的组织浓度也是很重要的。介于细菌性的决定去使用抗菌剂治疗需要性，两者之关系至目前为止，知识上的发展尚相当贫乏。抗菌剂的给与，如果是依据细菌性原的证明与分离而决定，那是一种为成熟的见解；更恰当地，如果这种给与是有需要的话，此种病原的证明亦应被当做一种信号，而思考如何达到完全的治疗计划，即了解病原后，完成适当的预防措施。另外，在粪便样本中如果发现球虫卵囊时，也许并不需要去治疗（一般中度感染以上时，才去推荐治疗措施）。鸟类对药物的忍受度亦应加以评估。环境的评估和使用、配对期良好的保健、妥善的照顾和营养，皆应考虑做为治疗计划的一部分，而且可帮助修正潜伏性的传染问题。
敏感试验和解释
视临床症状来决定，于病原的培养和敏感试验完成之前，是否开始抗菌剂的治疗。某一些抗菌剂，例如氯霉素（chloramphenicol）、四环素（CTC）和强力霉素（Doxycycline）会抑制免疫系统；而且当霉菌性的传染远胜于细菌性感染时，使用这些药剂，有可能会使症状更为加剧。在另一方面，当鸟类遭受细菌性的感染而面临病况危急时，如果延搁抗菌剂的治疗直到培养结果完成时，那么可能引起致命的伤害。然而当治疗以前去取得适当的样本，这些敏感试验和样本，也许可帮助兽医来修正治疗的手段，使没有发生临床症状的鸟类不会发病。在乐观的情况下，敏感试验对选择治疗药物时是最重要的，禽类的药物介于有效与无效之间的界限，比人类或其他哺乳动物的药剂更为明显；因为许多药剂使用在哺乳动物时，这种差异性可能由于药物的半衰期较短，生物可利用性的差异和给与途径的不同所致。敏感试验有效的药物，亦可能引起治疗失败，其原因包括不适当的药物，在血中或组织中不能达到有到有效的最小抑菌浓度（MIC），不适当的治疗间隔或延长、组织的过渡伤害，不适当的宿主免疫系统和鸟类持续暴露在病原体来源的环境中。当病鸟接受治疗48个小时之后，如果未见治疗效果，那么应该马上去改变的药剂，而且应重新诊断及评估治疗方法。
药剂的给与途径和方法
以药剂来个别治疗，或药剂混合在食物或饮用水中，做个别性或群体性的治疗，任何一种给药方法，其药物作用皆是完善的。一般禽类药物得给与，混合在食物中或饮水中，但是在大批的鸟群中，罕有达到完全的治疗浓度。大部分恶性的微生物传染病，必须直接以口服的方式，或经由非口服的途径来治疗。对病鸟给药的途径和药量控制的影响因子，包括了：
严重的疾病或传染；
群体治疗或个别治疗；
驯服眷养的鸟或野外的鸟；
大型的鸟或小型的鸟；
素食性的鸟或肉食性的鸟；
食物专家的协助；
解剖学的差异性；
行为性或环境的差异性；
可利用到的药剂使用说明；
给予的次数；
饲主对治疗的执行能力；
经济性：给与途径也受选择的药剂所影响，例如某些药剂仅能以单一途径给予，但有些药剂则有多种的给与途径。
剂量的解释
鸟类剂量测定量的控制方法，取自于临床经验和实验数据的知识，而其他药剂（没有使用经验或无实验数据可参考的药剂），或其他人类使用的剂量控制，则必须从可利用的数据去解释、判读。虽然人类对药剂的代谢于某些时候是被思考到、是类似的，这种信念可引导至合宜的治疗，或演变成药剂发生毒性作用。然而当以上数据皆无法被利用时，那么剂量的控制只好以代谢来解释（Allometric scaling同种异质测量尺度）。同种异质测量尺度是非传统性动物（经济性动物和犬猫除外），药学上的预知剂量所能够使用到的方法。主要剂量的估计上是以代谢的速率来评估，以体重来评估更客观。Allometric Scaling被允许解释为剂量的控制，由mg/kg-1转至mg/kcal-1单位来计算。代谢速率牵涉到体表面积远比体容积更有关连性，当代谢速率增加时，将减少体内药物的代谢与排除，也因此与药物的半衰期有关。总之，鸟类的基础代谢（K=78）与哺乳类的基础代谢（K=70）并没有很大的差异性，然而候鸟例外（K=129），也因此，介于温体动物药态力学之间的差异性，时常牵涉到体表面积和代谢重之间代谢的不同，而且某些时期代谢途径也不同。
在体内药剂的运命，介于种类之间有其相异性，其转化作用和排出，被BMR和遗传性所决定（不同的代谢途径和代谢作用）。两极化的混合物（像正大霉素Gentamycin）于种类之间因为排出机构的控制作用，而有些微变化。但是这些对照并不适用于各种动物代谢各种药剂的生体转化作用，例如氯霉素或磺胺剂。氯霉素是一种被生体转化作用排出的例子（连结尿苷酸而且被减低呈不活跃的氨）；其排出速率的不同（在鸽子0.4小时降至半衰期；在猫为5.1小时），根据各种不同动物生体转化作用的速率不同。一般肉食性的哺乳动物，其链接异生命体的速度较少呈度的连结，皆比草食性动物缓慢而且少量，而杂食动物则介于两者之间。哺乳类与鸟类半衰期的差异性，值得被注意，在鹦鹉类，药物给与2小时后，其血中浓度会突然下降到半衰期，这种情形能指出，似乎是发现在肉食性的哺乳动物，一种较慢的代谢周转。Allometric Scaling（同种异质测量尺度）能够计算不同大小的动物其剂量的控制，然而并不能去取得种类之间药物代谢的控制，并不能去取得种类之间药物代谢途径的变化原因。总之，剂量的解释，这皆局限性也是一般有效的方法。没有使用相关的药态动力学，和同种异质测量尺度的交流知识，尤其在鹦鹉类（鸽子亦如是），期治疗的控制将不合适，而且对病鸟可能有危险性。因此，有足够的数据可利用时，每一动物治疗控制皆适合。
比较解剖学关系到药剂给予
禽类药剂的给与时常使用口服的途径。当药剂被调制成悬浊液、胶囊或锭剂时，其剂量形式的释放在全部的吸收过程中，时常以一种速率的局限步调来释出。因为鸟类消化系统解剖上明显的差异性，口服药剂的吸收速度和程度之间有不同的变化；有效性和吸收被嗉囔、嗉囔微生物、嗉囔酸碱度（PH值）以及砂囊的型态和作用影响，而且也被有无供应砂砾、盲肠的作用（逆蠕动）和肠内微生物的呈现所影响。鸟类对喷雾作用的反应，是禽类呼吸系统独特的解剖学与生理学结果；在肺结构（新的和老的）解剖上的差异和病鸟治疗前其物理性活动较缺乏，且居于良好的施行技术下，在许多鸟类仅20%的剂量可进入肺组织，而全部的药剂皆不能达到头盖骨的气囊。鸟在安静时，大部分的呼吸管没有空气的转换，不过，在严重的病鸟给与喷雾治疗后，肺和气囊的治疗水平曾被报告过。肺和气囊其局部剂量的建立，使用的滴液和微粒子应介于1-3